奥拉帕利是由阿斯利康和默沙东联合开发的“first-in-class”PARP抑制剂。OlympiAD研究已经证实，奥拉帕利可显著减少BRCA突变晚期乳腺癌患者疾病进展或死亡风险。那么，奥拉帕利能否进一步减少BRCA突变早期乳腺癌患者术后复发或死亡风险？Vcz帝国网站管理系统
2021年6月4日，奥拉帕利第10次登上《新英格兰医学杂志》（NEJM），公布了奥拉帕利OlympiA的Ⅲ期临床试验数据：奥拉帕利将BRCA1/2基因突变的早期乳腺癌患者3年浸润性癌或死亡风险降低42%（HR=0.58; 99.5% CI：0.41-0.82; p<0.0001）[1]。
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该国际多中心双盲随机对照三期临床研究于2014年6月～2019年5月从全球23个国家420家医院入组BRCA1或BRCA2可遗传致病或可能致病变异并有高风险临床病理因素的人类表皮生长因子受体HER2阴性早期乳腺癌完成局部治疗和术前新辅助或术后辅助化疗患者1836例，按1∶1的比例随机分为两组：Vcz帝国网站管理系统
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主要终点为无浸润癌生存，定义：随机分组至首次发生同侧乳腺浸润癌、局部区域浸润癌、远处复发、对侧乳腺浸润癌、第二原发浸润癌、任何原因所致死亡的时间。次要终点包括：无远处癌生存、总生存、安全性。Vcz帝国网站管理系统
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结果，截至2020年3月27日，事件数量达到预设中期分析条件，中位随访2.5年，奥拉帕利与安慰剂相比：Vcz帝国网站管理系统
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3年无浸润癌生存率：85.9%比77.1%（相差8.8个百分点，95%置信区间：4.5～13.0）Vcz帝国网站管理系统
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3年浸润癌或死亡率：低42%（风险比：0.58，99.5%置信区间：0.41～0.82，P<0.001）Vcz帝国网站管理系统
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3年无远处癌生存率：87.5%比80.4%（相差7.1个百分点，95%置信区间：3.0～11.1）Vcz帝国网站管理系统
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3年远处癌或死亡率：低43%（风险比，0.57，99.5%置信区间：0.39～0.83，P<0.001）Vcz帝国网站管理系统
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3年总生存率：92.0%比88.3%（相差3.7个百分点，95%置信区间：0.3～7.1）Vcz帝国网站管理系统
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3年总死亡率：低32%（风险比：0.68，99%置信区间：0.44～1.05，P>0.01）Vcz帝国网站管理系统
这些患者需完成局部治疗和术后辅助化疗后，随机接受奥拉帕利或安慰剂的治疗。
平均随访2.5年，研究结果显示：Vcz帝国网站管理系统
奥拉帕利将3年乳腺浸润性癌或死亡的风险降低42%。另外，奥拉帕利同时达到远端无病生存期（DDFS）的关键性次要终点，将远端疾病复发或死亡风险降低了43%。
安全性方面，本次研究中奥拉帕利并未发现有新增奥拉帕利的严重不良反应，使用三年以后的患者最为常见的副作用是贫血、白细胞底下和疲劳等。总体来看，奥拉帕利在疗效和安全性方面均优于安慰剂。
对于早期乳腺癌患者而言，复发转移始终像一把悬在头顶的剑。疾病一旦从早期进展到晚期，生存预后大大降低。因此，如何进一步降低高危患者的复发风险始终是关键。
数据显示，大约5%的乳腺癌患者携带gBRCA突变，在庞大的乳腺癌群体中，即使是5%，整体的患者数量也不容小觑。
本次OlympiA的Ⅲ期临床试验数据获得积极的结果，这是针对gBRCA突变的药物首次在早期乳腺癌患者中表现出改变疾病进程的潜力，给gBRCA突变的乳腺癌患者带来更多治愈的希望。
新数据结果令人欣喜，大家肯定好奇为什么奥拉帕利如此厉害呢？
原来奥拉帕利靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在杀伤癌细胞的同时，降低对健康细胞的影响。
光说不练假把式，没有漂亮的数据，PARP抑制剂奥拉帕利也不能轻易走到大众的视线之下。
2017年，公布了OlympiAD的III期临床研究，证实了PARP抑制剂用于gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的疗效。
在OlympiAD研究中对比奥拉帕利和标准化疗方案。结果表示：使用奥拉帕利的患者ORR达到60%（vs 28.8%）, 中位PFS延长至7个月（vs 4.2个月），降低疾病进展或死亡风险42%。
2018年FDA基于该研究的数据，批准了奥拉帕利用于携带gBRCA突变HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗[2]。我们也期待奥拉帕利尽早获批早期乳腺癌适应症。
可见对于携带gBRCA突变，无论是早期还是转移性乳腺癌，奥拉帕利都能发挥它的疗效，我们期待它能够继续大放异彩，造福乳腺癌患者！
